Publica sua primeira tira no jornal da escola. Entre 1932 e 1933 edita e publica seu próprio fanzine de ficção científica, chamado Science Fiction. Aos 17 anos, conhece Jerry Siegel, com quem faz uma parceria que dura toda a vida. Depois de alguns ensaios, a dupla cria, em 1938, o Super-Homem. Considerado fantástico demais, o personagem é inicialmente recusado por várias publicações.
Mas, quando a revista Action Comics lança sua primeira aventura, o sucesso é imediato. As aventuras do super-herói transformam-se num dos principais quadrinhos da editora National, depois Superman DC. Shuster e Siegel, no entanto, ganham pouco dinheiro, pois o editor da revista retém os direitos sobre o personagem.
Por isso, em 1947, os dois desenhistas abrem um processo judicial contra a Superman DC e pedem participação nos lucros. A justiça ordena que a DC pague 120 mil dólares aos desenhistas. Shuster deixa os quadrinhos no final dos anos 40.